» Dra. Albana Gattelli

Líneas de investigación

Becarias:
Lic. Sabrina A. Vallone, Beca INC.
Dra. Lilian F. Castillo, Beca UNSAM.

El receptor tirosina quinasa Ret es una proteína cuya mutación oncogénica es clave en el desarrollo del cáncer de tiroides. La proteína Ret también ha sido implicada en otro tipo de cánceres. Si bien se han encontrado mutaciones de Ret poco frecuentemente en tumores mamarios, nosotros y otros autores hemos reportado que la forma normal de Ret se encuentra sobre-expresada en el 40% de los tumores mamarios humanos. La expresión elevada de Ret correlaciona con un peor pronóstico en los pacientes. Basados en estos estudios, continuamos con la investigación del rol de Ret en cáncer de mama. Para ello utilizamos un modelo de ratón transgénico que cuenta con la secuencia promotora del virus del tumor mamario murino controlando la expresión de Ret en un sistema inducible por la ingesta del antibiótico doxiciclina. La sobre-expresión de Ret en la glándula mamaria de dichos ratones induce tumores mamarios. Estos tumores Ret-inducidos muestran una morfología que recapitula las características de los carcinomas luminales humanos. Estos tumores expresan el receptor de factor de crecimiento Her2 y el receptor de estrógenos ER, los cuales son hoy en día usados como blanco terapéutico en la clínica. Además, los tumores inducidos por Ret exhiben un alto contenido de células pro-inflamatorias. Usando el método de secuenciación de nueva generación, examinamos los niveles de expresión de distintos genes en estos tumores. Hallamos que los genes que pertenecen a las vías de señalización inflamatoria dirigida por los factores de transcripción denominados Stats contribuyen a la tumorigénesis dirigida por Ret. Nuestro modelo de ratón transgénico se utilizará para estudiar la relevancia de Ret  y sus factores asociados en el desarrollo del cáncer de mama. Además es un excelente modelo para evaluar la terapia dirigida.

Por otro lado, se encuentra bien descripto que varios receptores quinasa implicados en cáncer de mama, como Her2, además juegan un papel importante en el desarrollo normal de la glándula mamaria. Hemos encontrado que Ret se expresa específicamente en el período de lactancia en la glándula mamaria del ratón. Además, usando el ratón transgénico observamos que Ret parece tener un rol en la transición del período de lactancia al período de involución mamaria, donde las vías de señalización de los Stats cumplen una función crucial. La involución es el período que ha sido descripto en humanos como aquel en el cual el riesgo de contraer cáncer aumenta.

De este modo, nuestras investigaciones se focalizan en estudiar las consecuencias de la expresión anormal de Ret en el tejido mamario y su contribución al desarrollo del cáncer de mama.

Producción científica

Artículos publicados en los últimos 5 años:

A. Gattelli*, M. García Solá, TC. Roloff, RD. Cardiff, L., EC. Kordon, LA. Chodosh, NE. Hynes*.  Chronic expression of wild type Ret receptor in the mammary gland induces homogenous tumors with a pro-inflammatory profile. *Co-corresponding authors. Oncogene, 37(29):4046-4054, 2018.
MV. Goddio, A.Gattelli, L. Pérez-Cuervo, J. Tocci, RP. Meiss, NE. Hynes, PJ. Blackshear, and EC. Kordon. Deletion of the AU-rich mRNA-binding protein tristetraproline (TTP) in lactating mammary epithelium promotes cellular death and early mammary gland involution. Oncotarget, 9(9):8278-8289, 2018.
A. Bottos, D. Gotthardt, JW. Gill, A. Gattelli, A. Frei, A. Tzankov, V. Sexl, A. Wodnar-Filipowicz, NE. Hynes. Decreased NK-cell tumour immunosurveillance consequent to JAK inhibition enhances metastasis in breast cancer models. Nature Communications 7:12258, 1-12, 2016.
A. Gattelli, MC. Abba, J. Naipauer, MV. Goddio, JM. Tocci, NE. Hynes, and EC. Kordon. Tumor Dormancy, Quiescence, and Senescence Aging, Cancer, and Noncancer Pathologies: Progression of Hormone-Dependent Mammary Tumors After Dormancy: Role of Wnt Pathway. M.A. Hayat Editor. Springer, Volume 3, Chapter 6, 2014.
 A. Gattelli, I. Nalvarte, A. Boulay,  TC. Roloff, M. Schreiber, N. Carragher,  K. Macleod, M. Schlederer, S. Lienhard, L. Kenner, MI. Torres-Arzayus and NE. Hynes.  Ret inhibition decreases growth and metastatic potential of estrogen receptor positive breast cancer cells. EMBO Molecular Medicine, 5(9):1335-1350, 2013.
 J. Naipauer*, A. Gattelli*, MS. Degese, V. Slomiansky, E. Wertheimer, J. LaMarre, LH. Castilla, MC. Abba, EC. Kordon and OA. Coso. The use of alternative plyadenylation sites renders integrin b1 (Itgb1) mRNA isoforms with differential stability during mammary gland development. Biochemistry Journal, 454(2):345-357, 2013. *This authors equally contributed to this paper.

Premios y distinciones

  • 2018: South American Symposium in Signal Transduction and Molecular Medicine (SISTAM)-Trabajo de investigación seleccionado para el panel de presentadores, Bariloche, Estados Unidos.
  • 2004: Premio Teodoro Ovsejevich-Fundación Konex por el trabajo de investigación en oncología otorgado por LALCEC y Avon: “Estudio sobre la progresión de tumores preñez-dependientes inducidos por el virus del tumor mamario murino MMTV”. Buenos Aires, Argentina.
  • 2005: AACR International Scholar-in-Training Grant for young investigators from countries where opportunities for scientific advancement are limited and whose proffered papers, related to breast and other female-related cancers.  Presentación premiada en “96th Annual Meeting of the Association-Avon Foundation, Anaheim, Estados Unidos.
  • 2007: Mención nacional por proyecto de investigación. L´Oreal-Unesco “Por la mujer en la ciencia”, Buenos Aires, Argentina.
  • 2012: EACR Poster Prize. Presentación premiada en “28th IABCR/Breakthrough Breast Cancer Conference”. Manchester, Reino Unido.
  • 2015: Gordon Research Seminars (GRS) Mammary Gland Development-Trabajo de investigación seleccionado para el panel de presentadores, Snow Mount, Estados Unidos.

Subsidios Otorgados

  • 2018-2021: Subsidio Nacional/Internacional de “Proyectos Concertados con empresas (PCE)” de la Agencia Nacional de Producción Científica y Tecnológica y Glaxosimithkline (GSK), Buenos Aires, Argentina. Co-Investigador Responsable. PCE-GSK-2017-0052.
  • 2018-2021: Subsidio Nacional de “Proyectos de Investigación Científica y Tecnológica (PICT)” de la Agencia Nacional de Producción Científica y Tecnológica, Buenos Aires, Argentina. Investigador Responsable. PICT-2016-1268.
  • 2017-2019: Subsidio “Programa de Estímulo a la Investigación en Ciencias Biomédicas 2017” de la Fundación para el Progreso de la Medicina, Córdoba, Argentina. GF Nº02. Investigador Principal.
  • 2017-2020: Subsidio Nacional de “Proyectos de Investigación Científica y Tecnológica (PICT)” de la Agencia Nacional de Producción Científica y Tecnológica, Buenos Aires, Argentina. Investigador Responsable. PICT-2016-2834.
  • 2017-2019: Subsidio Nacional “UBACyT” de la UBA, Buenos Aires, Argentina. Investigador Asesor. 20020160100087BA.
  • 2016-2019: Subsidio Nacional de “Proyectos de Investigación Científica y Tecnológica (PICT)” de la Agencia Nacional de Producción Científica y Tecnológica, Buenos Aires, Argentina. Colaborador. PICT0844.
  • 2013-2014: Research Grant from Krebsliga beider Basel. 10-2030 “A new transgenic model to study the role of Ret in breast cancer initiation, progression and therapy”.
  • 2010-2013: Postdoctoral Fellowship from Susan G. Komen for the Cure. “The role of Ret receptor in breast cancer: the implications of Ret activation in endocrine resistance”. KG101234.

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