» Dra. Luciana Rocha Viegas

Tema de Estudio:
Estudio funcional del receptor de glucocorticoides en la leucemia. Eventos epigenéticos involucrados en la diferenciación y muerte celular

En el cáncer son frecuentes las alteraciones en la organización de la cromatina y en sus marcas epigenéticas. Entre ellas se encuentran los cambios en el patrón de metilación del DNA y de las histonas. En la leucemia los niveles de proliferación, diferenciación y apoptosis de las células no están balanceados y existe una correlación directa entre el reclutamiento aberrante de enzimas modificadoras de la cromatina y la progresión del cáncer. Muchas de las proteínas responsables de estos eventos epigenéticos pueden ser inhibidas de manera específica y servir como blancos de la terapia antitumoral. El ácido retinoico (RA) en concentraciones farmacológicas es utilizado para inducir la diferenciación de las células leucémicas, mientras que los glucocorticoides sintéticos, tales como la dexametasona, son utilizados con frecuencia en el tratamiento de enfermedades de origen hematopoyético, debido a sus propiedades pro-apoptóticas. En este sentido, ambos tratamientos contribuyen por vías diferentes a rescatar las células hacia un fenotipo no-leucémico. Dado que el receptor del ácido retinoico y el receptor de glucocorticoides (GR) pertenecen a la misma superfamilia de receptores nucleares, y por lo tanto muchos de sus co-represores y co-activadores son comunes, la hipótesis de esta propuesta contempla eventos epigenéticos específicos del contexto celular que determinarían la acción de los glucocorticoides sobre la diferenciación de células leucémicas tratadas con RA. Además, el efecto apoptótico per se que tiene los glucocorticoides en las células leucémicas sugiere asimismo un cambio en las marcas epigenéticas características del fenotipo tumoral. Entonces, nuestro plan de trabajo tiene como objetivo estudiar los eventos epigenéticos involucrados, por un lado, en la potenciación de la diferenciación provocada por los glucocorticoides en células leucémicas tratadas con RA, y por el otro en la apoptosis que éstos causan per se. Asimismo, se intentarán identificar nuevas proteínas que interaccionan con el GR, analizando su participación en la diferenciación o apoptosis de células leucémicas luego del tratamiento.

Dado el alto cross-talk que tienen las señales epigenéticas entre sí, planificar nuevas terapias combinadas que reprogramen por completo las alteraciones a nivel de la cromatina y permitan controlar de mejor manera la muerte y la diferenciación celular en condiciones patológicas es un desafío que vale la pena afrontar.

Publicaciones:

Murine HO-1 gene induction by ACTH in adrenal cells is mediated by a cAMP response element and involves the activity of PKA and PI3K. Astort F, Repetto EM, Rocha-Viegas L, Mercau ME, Puch SS, Finkielstein CV, Pecci A, Cymeryng C. J Mol Endocrinol. 2016 Aug;57(2):113-24.
Runx1 and Foxp3 interplay regulates expression of breast cancer related genes. María S Recouvreux, Esteban N Grasso, Pablo N Echeverria, Luciana Rocha-Viegas, Lucio Castilla, Carolina Shere-Levy, Edith C Kordon and Natalia Rubinstein. Oncotarget. 2016 Feb 9;7(6):6552-65.
Role of 3′-5′-cyclic Adenosine Monophosphate on the Epidermal Growth Factor Dependent Survival in Mammary Epithelial Cells. Grinman DY, Romorini L, Presman DM, Rocha-Viegas L, Coso OA, Davio C, Pecci A. Mol Cell Endocrinol. 2016 Jan 5;419:259-67.
Role of UTX in RAR-mediated gene regulation in leukemia. Rocha-Viegas L, Villa R, Gutierrez A, Iriondo O, Shiekhattar R, Di Croce L. Mol Cell Biol, 2014 Oct 1;34(19):3765-75.
Progesterone Receptor induces bcl-x expression through intragenic binding sites favoring RNA Polymerase II elongation. Bertucci, P; Nacht, A; Alló, M; Rocha-Viegas, L; Ballare, C; Castellano, G; Zaurin, R; Kornblihtt, A; Beato, M; Vicent, G and Pecci. Nucleic Acids Res. 2013 Jul 1;41(12):6072-86
Glucocorticoid alternative effects on proliferating and differentiated mammary epithelium are associated to opposite regulation of cell-cycle inhibitor expression. Hoijman E, Rocha-Viegas L, Kalko S, Rubinstein N, Morales-Ruiz M, Bal de Kier Joffé E, Kordon E and Pecci A. J Cell Physiol. 2012 Apr;227(4):1721-30
Transcriptional activation of polycomb-repressed genes by ZRF1. Richly H, Rocha-Viegas LDomingues Ribeiro J, Demajo S, Gundem G, Lopez Bigas N, Nakagawa T, Rospert S, Ito T and Di Croce L. Nature 2010 468,1124–1128

Subsidios de investigación en la actualidad:

  • PICT 2014-2017, Grupo en Formación (PICT 2014-1087) “Regulación epigenética mediada por el receptor de glucocorticoides durante la diferenciación de células leucémicas”. Investigador Responsable.

Premios recibidos

  • “The First South American Spring Symposium in Signal Transduction and Molecular Medicine” (SISTAM 2010), del 24 al 28 de octubre de 2010, Los Cocos, Córdoba, Argentina.
  • “Role of UTX in RAR-mediated gene regulation in leukemia”. L. Rocha Viegas, R. Villa, A. Gutierrez, O. Iriondo and L. Di Croce. Presentación oral y poster. PREMIO ESPECIAL a uno de los posters más destacados.

Change Language

Investigador

Dra. Luciana Rocha Viegas

Dra. Luciana Rocha Viegas

Investigadora Adjunta
de CONICET.
Jefa de Trabajos Prácticos
simple del DFBMC

BECARIOS

Dra. Luciana Rocha Viegas

Lic. Micaela Silbermins
Becaria Doctoral CONICET
Tema de investigación:
Rol de los glucocorticoides sobre la diferenciación celular inducida por ácido retinoico en la leucemia mieloide.