» Dr. Omar Coso

Líneas de investigación
Respuestas celulares a señales externas y regulación de la expresión génica

Las células vivas reaccionan a las señales extracelulares mediante una variedad de respuestas que incluyen diversos cambios bioquímicos que pueden llevar a cambios morfológicos. Estos se llevan a cabo por alteraciones en la actividad de proteínas preexistentes o en la cantidad o calidad de ciertas proteínas resultante de modificaciones en el patrón de expresión génica. Mientras que las señales se detectan mayormente en la membrana plasmática, los genes blanco de dichas señales están en el núcleo de la célula. La transducción de las señales entre los receptores y el núcleo se da mediante una serie de eventos que comprenden receptores, proteínas que unen GTP, kinasas y factores de trascripción ordenados en lo que se conoce como una cascada de señalización.

Durante los últimos diez años nos hemos enfocado en la caracterización de esas cascadas de señales a diferentes niveles. Las proteínas G activadas por receptores llevan a la activación de kinasas que modifican factores de transcripción al agregarle residuos fosfato. Todos estos estudios tienen en común el rol de la fosforilación de proteínas como la principal herramienta para controlar la expresión génica a nivel de promotores de genes, la cantidad de mRNA presente para cada gen particular y por la tanto la cantidad de proteína correspondiente disponible.

Sin embargo la regulación de la expresión génica por cascadas de señales no está restringida a la producción de mRNA sino que debería ser extendida a todo proceso que influye la transferencia de información desde los genes a las proteínas que estos codifican. En ese sentido, nos estamos enfocando ahora en las modificaciones post traduccionales que afectan el patrón de expresión génica a diferentes niveles como el “splicing” (corte y empalme) de RNA y la estabilidad de los RNA mensajeros. Los productos finales de todos esos procesos (transcripción, “splicing” y estabilidad) son proteínas en diferente cantidad o calidad, o sea, se ha modificado la expresión de genes.

En el campo de estudio de las señales translucidas conocemos los procesos bioquímicos de activación mucho mejor que los de inactivación. Sin embargo ambos deberían ser igualmente importantes para mantener el equilibrio celular. El rápido disparo de cascadas media la respuesta celular a cambios en el medio ambiente. Para asegurar una respuesta eficiente, es lógico pensar que la célula tiene mecanismos responsables para regular finamente el apagado de esos caminos una vez que fueron encendidos.

Nuestro objetivo actual es seguir estudiando a las proteínas G, a las kinasas y a los factores de trascripción que regulan a los promotores de genes. Sin embargo pretendemos agregar un nuevo ingrediente en este esquema al estudiar las modificaciones post-traduccionales reguladas por cascadas de señales que pueden alterar la expresión génica a niveles alternativos a la actividad de promotores, como modulando la estabilidad de los mRNA.

Receptor acoplado a proteínas G

La figura muestra como señales del medio disparan cascadas de señalización que pueden afectar la expresión génica de forma múltiple. En este ejemplo el receptor acoplado a proteínas G (m1) regula la expresión del gen de respuesta
temprana c-fos a tres niveles:
a) inducción de su promotor,
b) fosforilación de la proteína traducida y
c) controlando la vida media de los mRNA correspondientes. Todos esos mecanismos incluyen la actividad de MAPKs.

Publicaciones de los últimos 5 años

Carolina Schere Levy, Victoria Slomiansky, Albana Gattelli, Federico Pelisch, Matias Blaustein, Anabella Srebrow, Omar A. Coso and Edith C. Kordon. “Tumor necrosis factor alpha induces LIF expression through ERK1/2 activation in mammary epithelial cells“, accepted for publication in Journal of Cellular Biochemistry (2010).
Leonardo Romorini, Omar A. Coso and Adali Pecci. “Bcl-X (L) mediates epidermal growth factor dependent cell survival in HC11 mammary epithelial cells.” B.B.A. (2009) Vol 1793 #3. Pag. 496-505.
La Célula y el medio ambiente. Cuadernillo de Apoyo Docente editado por el Ministerio de Educación de la Nación. http://www.educaciencias.gov.ar/2008/10/las_ciencias_en_el_mundo_conte.php
Vacotto M, Coso O, Fiszer de Plazas S. Programmed cell death and differential JNK, p38 and ERK response in a prenatal acute hypoxic hypoxia model. Neurochem Int. 2008 Mar-Apr; 52(4-5):857-63. Epub 2007 Oct 16.
Pagano E, Coso O, Calvo JC. Down-modulation of erbB2 activity is necessary but not enough in the differentiation of 3T3-L1 preadipocytes. J Cell Biochem. 2008 May 1; 104(1):274-85.
Martín MJ, Tanos T, García AB, Martin D, Gutkind JS, Coso OA, Marinissen MJ. The Galpha12/13 family of heterotrimeric G proteins and the small GTPase RhoA link the Kaposi sarcoma-associated herpes virus G protein-coupled receptor to heme oxygenase-1 expression and tumorigenesis. J Biol Chem. 2007 Nov 23; 282(47):34510-24. Epub 2007 Sep 19.
María E Alvarez #,†, Juan I Fuxman Bass #,†, Jorge R Geffner #,†, Paula X Fernández Calotti #,†, Mónica Costas , Omar A Coso §, Romina Gamberale #,†, Mónica E Vermeulen #,†, Gabriela Salamone #,†, Analía S Trevani #,†.Bacterial DNA induces NF-kB and AP-1 activation in human neutrophils by a CpG-independent pathway. Role of MAP kinases and PI3K kinase. J. Immunol. (2006) 177: 4037.
Maria Del Pilar Aoki, Roxana Carolina Cano, Andrea Vanina Pellegrini, Tamara Tanos, Natalia Lorena Guinazu, Omar Adrian Coso y Susana Gea. Different signalling Pathways are envolved in cardiomyocite survival induced by a Tripanosoma cruzi glycoprotein. Microbes Infect. (2006) Jun; 8(7):1723-31.
Andrés Dekanty1, Sebastián Giulianeli, Omar Coso, Philip S. Rudland and Luis Jimenez de Asua. Differential involvement of p42/p44MAPK and p38MAPK on cell cycle progression of Swiss mouse 3T3 cells in response to Prostaglandin F2a FEBS Lett. (2006) May 1; 580(10):2512-6.
Marinissen MJ, Tanos T, Bolos M, de Sagarra MR, Coso OA, Cuadrado A. Inhibition of Heme Oxygenase-1 Interferes with the Transforming Activity of the Kaposi Sarcoma Herpesvirusencoded G Protein-coupled Receptor. J. Biol. Chem. (2006) Apr 21; 281(16):11332-46.
Diego Martínez*, Mónica Vermeulen*, Analía Trevani*, Ana Ceballos*, Juan Sabatté*, Romina Gamberale*, María Eugenia Álvarez*, Gabriela Salamone*, Tamara Tanos#, Omar Coso# and Jorge Geffner* . Extracellular acidosis induces neutrophil activation by a mechanism dependent on activation of phosphoinositide 3 kinase/AKT and extracellular signal-regulated kinase pathways. J Immunol. (2006) 176(2):1163-71
Dekanty A, Sauane M, Cadenas B, Coluccio F, Barrio M, Casala J, Paciencia M, Rogers F, Coso O, Piwien-Pilipuk G, Rudland PS, de Asua LJ. “Leukaemia inhibitory factor (LIF) induces DNA synthesis in swiss mouse 3T3 cells independently of cyclin D1 expression through a mechanism involving MEK/ERK 1/2 activation.” J Biol Chem. (2006) Mar 10; 281(10):6136-43.
Blaustein M, Pelisch F, Tanos T, Munoz MJ, Wengier D, Quadrana L, Sanford JR, Muschietti JP, Kornblihtt AR, Caceres JF, Coso OA, Srebrow A. “Concerted regulation of nuclear and cytoplasmic activities of SR proteins by AKT”. Nat Struct Mol Biol. (2005) vol. 12, 1037-1044.
Tamara Tanos, Federico Coluccio Leskow, Maria Julia Marinissen, Daniel Hochbaum, J. Silvio Gutkind, Horacio Martinetto & Omar A. Coso. “Phosphorylation of c-Fos by members of the p38 MAPK family: Role in the AP-1 response to UVJ. Biol. Chem. (2005), 280 (19), 18842-52.

Becas y subsidios

2008

  • Subsidio de la Agencia Nacional de Promoción Científica y Tecnológica. PICT 2006. Duración: Tres Años. Dentro de la Modalidad RAICES con J. Silvio Gutkind como participante.
  • UBACYT 2008-2010. Financiacion de Proyecto de Investigación
    Para Investigadores Formados.
    Proyecto # X 203. Duración: Tres Años.

2005

  • Subsidio CONICET PIP 2004. Director: Omar A. Coso. Co-  director: Adali Pecci. Con Edith Kordon y Adrian          Turjansky como Investigadores Participantes.
    TItULO: Mecanismos de Transducción de Señales que  regulan el Proceso Apoptótico en Epitelio Mamario.

2004

  • UBACYT 2004-2007. Financiacion de Proyecto de Investigación para Investigadores Formados.  Proyecto # X 203. Duración: Cuatro Años.

2003

  • Ganador de la Beca “Ramón Carrillo-Arturo Oñativia” sobre Investigaciones Básicas y Clínicas. CONAPRIS, Ministerio de Salud, Argentina Duración: Un año (2003-2004).

Premios Obtenidos

  • 2008
    “Willis Visiting Professor”, University of Guelph. Toronto, Canada.
  • 1996
    “1996 Santa Cruz Biotechnology Investigator Award”. Por el trabajo: The small GTP-binding proteins Rac and Cdc42 regulate the activity of the JNK (SAPK) signaling pathway. Cell, (1995) 81: 1137-1146.
  • 1995
    “Scientific Director’s Post Doctoral Travel Awards”Otorgado por concurso por el  ”NIDR – NATIONAL INSTITUTES OF HEALTH” a la mas destacada producción científica del año entre  los becarios postdoctorales del instituto.

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Integrantes del Grupo

INVESTIGADOR A CARGO

Dr. Omar Coso

Dr. Omar Coso
Profesor Adjunto UBA
Inv. Independiente CONICET
Director Adjunto IFIBYNE

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Investigaciones publicadas
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Dra. Ana Raimondi

Dra. Ana Raimondi
(Investigador Adjunto CONICET)

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BECARIOS

Lic. Naipauer Julian

Lic. Julian Naipauer

Lic. Sapochnik Daiana

Lic. Daiana Sapochnik Becaria Doctoral

Lic. Sapochnik Daiana

Lic. Martín García Solá Becario Doctoral CONICET
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Lic. Victoria Medina

Lic. Victoria Medina
Becaria Doctoral CONICET
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