» Dra. Edith Kordon

Líneas de investigación

Nuestro grupo busca determinar la relevancia de diversos factores que participan en el desarrollo del cáncer de mama tratando de identificar cuál es su rol fisiológico en el desarrollo y funcionamiento de la glándula mamaria normal.

Actualmente, estamos centrados en el estudio de la regulación de factores relevantes en la lactancia y el proceso de involución que ocurre luego del destete. En la glándula mamaria el período de lactancia corresponde al de mayor diferenciación y, en general, proteínas que se expresan en este período, de aparecer en el cáncer mamario están asociados a un fenotipo más diferenciado y, por lo tanto, menos maligno. Por lo contrario, aunque la involución mamaria se asocia a la muerte de gran parte del epitelio secretorio, diversos factores (como citoquinas pro-inflamatorias, proteínas asociadas a la matriz extracelular, metaloproteasas, etc) necesarios para el remodelado de la glándula participan la progresión del carcinoma mamario. En este contexto general, nuestro trabajo actual está centrado en 3 líneas particulares:

  • Regulación de la expresión y actividad de la tristetraprolina (TTP) en la mama normal y neoplásica.

La tristetraprolina (TTP) es una proteína capaz de inducir la degradación de RNAs mensajeros de proteínas involucradas en procesos inflamatorios y en la invasividad de células tumorales. Nosotros hallamos que la expression de TTP está fuertemente inhibida en el cancer mamario, particularmente en los más invasivos. Además encontramos que la expresión de TTP es fuertemente inducida en la mama del ratón durante la lactancia. Nuestros objetivos actuales incluyen determinar los mecanismos asociados a su inhibición durante la progresión tumoral y su rol biológico en el amamntamiento de las crías.

  • Regulación de la expresión y actividad de R-spondin3 (Rspo3) en la diferenciación mamaria.

Hemos demostrado que la expression de Rspo3 es inducida durante la progresión de tumores mamarios inducidos por el virus del tumor mamario murino (MMTV). Otros grupos hallaron que esta proteína es capaz de activar la vía de wnt y su expression constituttiva induce la transformación de células mamarias de ratón. Nosotros hallamos que Rspo3 es expresado por células estromales y basales de glándula mamaria. Nuestros objetivos actuales incluyen determinar su rol biológico en el mantenimiento del compartimento “stem” y la diferenciación del epitelio mamario.

  • Análisis de la regulación post-transcripcional de la Integrina-beta 1 (Itgb1) durante el desarrollo de la glándula mamaria, en colaboración con el grupo del Dr. Omar Coso.

Hemos caracterizado la expresión de dos formas de ARN mensajero (ARNm) de Itgb1 en la glándula mamaria que resultan del uso alternativo de dos sitios de poliadenilación río abajo del último exón, y por lo tanto difieren en su región 3’ no traducida. Los distintos ARNms así generados poseen diferente estabilidad y su cantidad absoluta y relativa varía en los sucesivos estadios de desarrollo y diferenciación de la glándula mamaria. Nos proponemos identificar mecanismos moleculares responsables de la generación y regulación de especies alternativas de ARNms de Itgb1 a nivel de su estabilidad y traducibilidad, y su relevancia en la expresión y funcionalidad biológica de la proteína.

Publicaciones de los últimos 5 años

Nahmod K, Walther T., Cambados N., Fernandez N., Meiss R., Tappenbeck N., Wang Y., Raffo D., Simian M., Schwiebs A., Pozner R., Fuxman-Bass J., Geffner J., Kordon E., Schere Levy C.AT1 receptor blockade delays post-lactational mammary gland involution: a novel role for the renin angiotensin system. FASEB J.Aceptado para publicación, enero 2012 (Epub Jun 27)

Hoijman E., Rocha-Viegas L., Kalko S., Rubinstein N., Morales-Ruiz M., Bal de Kier Joffé E., Kordon E., Pecci A. Glucocorticoid alternative effects on proliferating and differentiated mammary epithelium are associated to opposite regulation of cell-cycle inhibitor expression. J. Cell. Physiol, 227(4): 1721-30, 2012

Bertucci P., Quaglino A., Pozzi A., Kordon E., Pecci A. Glucocorticoid-induced impairment of mammary gland involution is associated with STAT5 and STAT3 signaling modulation. Endocrinology 151:5730-40, 2010.

Levy CS, Slomiansky V., Gattelli A., Nahmod K., Pelisch F., Blaustein M., Srebrow A., Coso O. and Kordon E. Tumor necrosis factor alpha induces LIF expression through ERK1/2 activation in mammary epithelial cells. J Cell Biochem 110: 857-65, 2010.

Quaglino A., Salierno M., Pellegrotti J., Rubinstein N. and Kordon E. Mechanical strain induces involution-associated events in mammary epithelial cells. BMC Cell Biology 10: 55, 2009.

Kordon E. MMTV-induced pregnancy-dependent mammary tumors: Early history and new perspectives. J. Mammary Gland Biol. Neoplasia 13: 289-297, 2008.

Quaglino A., Schere-Levy C., Romorini L., Meiss RP and Kordon E. Mouse mammary tumors display LIF signaling dependent Stat3 activation. Breast Cancer Res. 9(5):R69, 2007

Rodriguez Granillo A.; Boffi JC; Barañao JL; Kordon E., Pecci A.,Guberman A.S. STAT5 transcriptional activity is impaired by LIF in a mammary epithelial cell line. Biochem. Biophys. Res. Comm. 356: 727-32, 2007.

 

Articulos Destacados Previos al 2007

Gattelli A., Zimberlin M., Castilla L. and Kordon E. Selection of early occurring mutations dictates hormone-independency progression in mouse mammary tumor lines. J Virol. 80: 11409–15, 2006.

Rubio M., Werbajh S., Cafferata E., Quaglino A., Coló G., Nojek I., Kordon E., Nahmod V., and Costas M. TNF-alpha enhances estrogen-induced cell proliferation of estrogen-dependent breast tumor cells through a complex containing Nuclear Factor-kappa B. Oncogene 25, 1367-77, 2006.

Gattelli A., Cirio M., Quaglino A., Schere-Levy C., Martinez N., Binaghi M., Meiss RP., Castilla LH., and Kordon E. Progression of pregnancy-dependent mouse mammary tumors after long dormancy periods. involvement of wnt pathway activation. Cancer Res. 64: 5193-5199, 2004.

Schere-Levy C., Buggiano V., Quaglino A., Gattelli A., Cirio M., Piazzon I., Vanzulli S. and Kordon E. Leukemia Inhibitory Factor induces apoptosis of the mammary epithelial cells and participates in mouse mammary gland involution. Experimental Cell Res. 282: 35-47, 2003.

Buggiano V., Schere-Levy C., Gattelli A., Cirio M. C., Marfil M., Nepomnaschy I., Piazzon I., Helguero L., Vanzulli S and Kordon E. Origin and progression of pregnancy-dependent mammary tumors induced by new mouse mammary tumor virus variants. Breast Can. Res. Treat. 75; 191-202, 2002.

Buggiano V., Schere-Levy C., Abe K., Vanzulli S., Piazzon I., Smith G. H. and Kordon E. Impairment of mammary lobular development induced by expression of TGFb1 under the control of WAP promoter does not suppress tumorigenesis in MMTV-infected transgenic mice. Int. J. Cancer 92: 568-576, 2001.

Kordon E., Smith G.H. An entire functional mammary gland may comprise the progeny from a single cell. Development 125: 1921-1930, 1998.

Kordon E., Smith G.H., Callahan R. and Gallahan, D. A novel non-MMTV activation of the Int-3 gene in a spontaneous mouse mammary tumor. J. Virol. 69, 8066-8069, 1995.

Kordon E., Mc Knight R., Jhappan C., Hennighausen L., Merlino G. and Smith G. H. Ectopic TGFb1 expression in the secretory mammary epithelium induces early senescence of the epithelial stem cell population. Dev. Biol. 168, 47-61, 1995.

Subsidios para Investigación

  • 2012-2015, PICT 2011 ANPCyT, Convocatoria RaícesTitular: Edith Kordon. Grupo Responsable: Edith Kordon y Marcelo Kazanietz Rol de la inhibición de la tristetraprolina (TTP) en la progresión del cáncer de mama luminal. Efecto de esta proteína sobre la actividad invasiva de las vías de señalización mediadas por Rac1.
  • 2012-2014, Instituto Nacional del Cáncer, Ministerio de Salud de la Nación. Subsidio para la investigación Básica en CáncerDirectora: Edith C. Kordon. Co-director: Martín C. Abba Análisis de la actividad y regulación de la proteína tristetraprolina como inhibidora de la progresión del cáncer de mama luminal.
  • 2010-2012, UBACyT, Universidad de Buenos Aires. Grupo ConsolidadoTitular: Edith Kordon. Mecanismos involucrados en regulación de la involución mamaria post-lactancia
  • 2009-2012, PICT 2007 ANPCyT Titular: Adali Pecci. Grupo responsable: Adali Pecci y Edith Kordon Glucocorticoides y resistencia a apoptosis en células tumora8les mamaria.
  • 2008-2011: PIP Subsidio Trianual a Grupos de Investigación Directores de Grupos Integrantes: Adali Pecci (Responsable), Dra. Edith Kordon, Dra.Carolina Schere-Levy y Dr. Federico Coluccio-Lescow (Integrantes) Mecanismos involucrados en el control de la apoptosis durante la involución mamaria
  • 2008-2010,  UBACyT, Universidad de Buenos Aires.Director: Dra. Adali Pecci. Integrantes: Adali Pecci y Edith Kordon. Mecanismos moleculares involucrados en la respuesta diferencias de tejidos a la acción de los glucocorticoides sobre la muerte y la supervivencia celular
  • 2008-2011, Grant/Post-doctoral Fellowship. Susan Komen Fopundation for the Cure.Titular: Natalia Rubinstein. Directora: Edith Kordon. Immune system contribution to the progression of mammary tumors towards hormone-independence
  • 2006-2009. PICT/04. ANPCyT Titular: Edith Kordon. Grupo Responsable: Edith Kordon, Adali Pecci y Omar Coso. Involución del epitelio mamario post-lactancia: Regulación de la expresión de genes involucrados en la apoptosis.
  • 2003-2007 Global Research Innovative Award. Fogarty International Center, National Institutes of Health, USA.Titular: Edith Kordon. Tumor progression and apoptosis in the mouse mammary gland

Premios

  • 2007 Premio Nacional L’OREAL UNESCO “Por la mujer en la ciencia” con el respaldo de CONICET. Mención especial. Título del proyecto: “Mecanismos moleculares involucrados en la fase reversibles de la involución mamaria. Modulación de la expresión génica provocada por el estrés mecánico de células en cultivo”.

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Integrantes del Grupo

INVESTIGADOR A CARGO

Dra. Edith Kordon

Dra. Edith Kordon
Investigadora Principal
CONICET


INVESTIGADORES ADJUNTOS

Dra. Carolina Schere Levy

Dra. Carolina Schere Levy
Investigadora Adjunta CONICET
desde Abril 2006.
IFIBYNE-CONICET,
Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, UBA.
[+] Más Información

Dra. Natalia Rubinstein

Dra. Natalia Rubinstein
[+] Más Información

Dra. Albana Gattelli

Dra. Albana Gattelli
Investigadora Asistente CONICET
[+] Más Información


ESTUDIANTES DE DOCTORADO

Lic. Johanna Melisa Tocci

Lic. Johanna Melisa Tocci
Estudiante de doctorado CONICET Tipo I
Tema de investigación:
Mecanismos involucrados en la actividad oncogénica de la proteína R-spondin 3 en la glándula mamaria.

Lic. Maria Victoria Goddio

Lic. Maria Victoria Goddio
Beca Post-Doctoral, beca Conicet
Tema de investigación:
Regulación y actividad de Tristetraprolina (Zfp36), una proteína desetabilizante de ARNm, durante el desarrollonormal y neoplásico de la glándula mamaria.


ESTUDIANTES

Julián Farinola

Lic. Julián Farinola
Estudiante de Licenciatura
Tema de investigación:
Análisis del modulador de estabilidad del mRNA, tristetraprolina (TTP), como mediador de la actividad anti-invasiva de la prolactina sobre células tumorales mamarias.