» Dra. Amaicha Depino

Líneas de investigación

Estudio de las bases fisiológicas del autismo

Objetivos

El objetivo principal de nuestro grupo es comprender los mecanismos moleculares y celulares que subyacen al desarrollo de comportamientos relacionados con el autismo. Utilizamos en nuestros estudios modelos animales de la enfermedad y nos centramos en analizar la contribución de la inflamación en el desarrollo de las alteraciones en la conducta. Nuestra hipótesis de trabajo es que la inflamación perinatal contribuye al desarrollo de los comportamientos relacionados con el autismo. Nuestro trabajo está así orientado a dilucidar esta contribución y los mecanismos moleculares y celulares mediante los cuales esto sucede.

Antecedentes

El desorden del espectro autista (DEA) representa un desorden severo del desarrollo neural caracterizado por un impedimento sostenido en la interacción social y en la comunicación, y por patrones de comportamiento estereotipados o restrictivos. Los síntomas inician típicamente durante la infancia, y el síndrome se manifiesta completamente alrededor de los 4 años de vida. Según los últimos estudios epidemiológicos estas enfermedades afectan entre 2 y 6 de cada 1000 niños, dependiendo del país. Si bien hay consenso acerca de la existencia de un componente genético, el autismo muestra una alta heterogeneidad genética que sugiere la interacción entre una predisposición genética y un factor ambiental. Entre estos factores, la infección viral materna ha sido citada como la principal causa ambiental, aunque ha sido poco estudiada. En esta línea, algunos estudios han mostrado la presencia de glia activada, neuroinflamación y expresión de citoquinas en algunas regiones del cerebro (corteza, amígdala, hipocampo y cerebelo) de pacientes con autismo.

Nuestra Investigación

Para estudiar los mecanismos mediante los cuales procesos inflamatorios pueden afectar el cerebro en desarrollo y contribuir a los síntomas del autismo utilizamos en el laboratorio modelos animales. En particular utilizamos un modelo en ratón de autismo: el tratamiento prenatal de ratones con valproato de sodio (VPA). En humanos ha sido descripto el síndrome de valproato fetal, que muestra síntomas similares al autismo. En ratones hemos observado que este tratamiento disminuye la interacción social en los animales adultos, modelando el principal síntoma del autismo. Estamos evaluando en este modelo la presencia de procesos inflamatorios y su rol en el desarrollo de las alteraciones conductuales. Por otro lado, en este modelo estamos analizando mecanismos de resiliencia que permitan comprender por qué el autismo es mucho más prevalente en niños que en niñas. Y, finalmente, entender cómo la estimulación social temprana puede revertir las alteraciones en la conducta. Esperamos que nuestro trabajo contribuya a una mejor compresión de la enfermedad y al eventual desarrollo de tratamientos.

Figura 1

Figura 1

Figura 1. Los roedores muestran distintos comportamientos sociales como la exploración ano-genital y cara con cara. Estos comportamientos pueden ser cuantificados y comparados, por ejemplo, entre ratones controles y ratones expuestos prenatalmente a ácido valproico (modelo de autismo).

 

Figura 2

Figura 2

Figura 2. Los animales controles (A) muestran una menor densidad de células microgliales en el cerebelo que los animales expuestos prenatalmente al ácido valproico (B).

 

Publicaciones de los últimos 5 años:


Kazlauskas N., Klappenbach M., Depino A.M.*, Locatelli F.F.* “Sickness behavior in honey bees”, Frontiers in Physiology, section Invertebrate Physiology, 7: 261(2016). (*co-autores corresponsales)
Graciarena M., Roca V. Mathiey P., Depino A.M., Pitossi F.J. “Differential vulnerability of adult neurogenesis by adult and prenatal inflammation: Role of TGF-beta1”, Brain, Behavior and Immunity. En prensa. Publicado on-line el 31 de mayo de 2013.
Kazlauskas N., Campolongo M., Lucchina L., Zappala C., Depino A.M. “Postnatal behavioural and inflammatory alterations in female pups prenatally exposed to valproic acid”, Psychoneuroendocrinology. 72: 11-21 (2016). 
Depino A.M. “Role of TGF-beta1 in the behavior disorders”, Advances in Neuroimmune Biology 6: 19-23 (2015).
Depino A.M. “Early prenatal exposure to LPS results in anxiety and depression-related behaviors in adulthood”, Neuroscience 299: 56-65 (2015).
Depino, A.M. “Ciencia y ficción en la utilización terapéutica de las células madres”. Perspectivas Bioéticas. 19(35-36): 55-63 (2014).
Lucchina L, Depino AM. “Altered peripheral and central inflammatory responses in a mouse model of autism”. Autism Research. 7: 273-289 (2014).
Graciarena M., Roca V. Mathieu P., Depino A.M., Pitossi F.J. “Differential vulnerability of adult neurogenesis by adult and prenatal inflammation: Role of TGF-beta1”, Brain, Behavior and Immunity. 34: 17-28 (2013).
Depino A.M. “Peripheral and central inflammation in autism spectrum disorders”, Molecular and Cellular Neuroscience 53: 69-76 (2013).
Depino A.M.*, Lucchina L., Pitossi F. ¨Early and adult hippocampal TGF-b1 overexpression have opposite effects on behavior¨. Brain, Behavior and Immunity 25 (8): 1582-91 (2011). (*autor corresponsal). 
Graciarena M., Depino A.M., Pitossi F. “Prenatal inflammation impairs adult neurogenesis and object recognition memory through TGF-β1 downregulation”. Brain, Behavior and Immunity 24 (8): 1301-9 (2010).
Lucchina L., Carola V., Pitossi F., Depino A.M. “Evaluating the interaction between postnatal inflammation and maternal care in the programming of adult anxiety and depression related behaviors”. Behavioural Brain Research 213 (1): 56-65 (2010).

 

En libros

Kazlauskas N., Robinson-Agramonte M.A., Depino A.M. “Chapter 8: Neuroinflammation in Animal Models of Autism”. En Translational Approaches to Autism Sprectrum Disorder. ISBN 978-3-319-16320-8. Springer International Publishing Switzerland 2015.
Depino A.M., Robinson-Agramonte M.A. “Chapter 9: Understanding on Neuroimmunology in Autism Sprectrum Disorder”. En Translational Approaches to Autism Sprectrum Disorder. ISBN 978-3-319-16320-8. Springer International Publishing Switzerland 2015.
Luna, F., Salles, A., Arosteguy, J., Santi, M.F., Depino, A.M., Kusminsky, G. “Documento Nº3: Bancos de sangre de cordon umbilical. Observatorio Argentino de Bioética”, FLACSO, 2014, Argentina.

Subsidios de investigación actuales

  • Estudio de las alteraciones neuronales en un modelo en ratón de autismo.
    UBACYT 2016 MOD I Nro. 20020150100120BA. Directora: Amaicha Mara Depino.
  • Rol de la estimulación social y de la inflamación postnatal en la determinación de los niveles de sociabilidad en el ratón: relevancia para los modelos de autismo.
    PICT-2013-1362. Temas abiertos. Tipo A. IFIByNE, UBA-CONICET. Investigador responsable: Amaicha Mara Depino.

Premios

  • 2011 John Kendrew Young Scientist Award
    Este premio reconoce la excelencia en divulgación científica y en logros académicos luego de dejar el European Molecular Biology Laboratory. Será entregado el 10 de Junio de 2011 en el EMBL, Heidelberg, Alemania, por el premio nobel Sydney Brenner.

Divulgación

  • El detective Intríngulis y el secuestro de Mimí. Cómo la ciencia ayuda a resolver casos difíciles (libro de divulgación). Amaicha Depino e Ileana Lotersztain. Ilustraciones: Fabián Mezquita. Editorial iamiqué. ISBN 978-987-1217-85-4 (2016).
  • Animales modelo y el estudio del autismo. Amaicha Depino. Revista Ciencia Hoy, vol- 3, nro. 133, junio-julio 2013, 26-30.
  • El detective Intríngulis y el robo de la ¨Mona Luisa¨. Cómo la ciencia ayuda a resolver casos difíciles (libro de divulgación). Amaicha Depino y Carla Baredes. Ilustraciones: Fabián Mezquita. Editorial iamiqué. ISBN 978-987-1217-25-0 (2010). Incorporado al Plan Nacional de Lectura 2015. Este libro fue traducido al portugués y editado en Brasil en el año 2013.

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Integrantes del Grupo

INVESTIGADOR A CARGO

Dra. Amaicha Depino

Dra. Amaicha Depino

Investigadora Independiente

BECARIOS


Lic. Nadia Kazlauskas

Lic. Nadia Kazlauskas
Becaria de Doctorado

Lic. Marcos Campolongo

Lic. Marcos Campolongo
Becario de Doctorado

Lic. Cecilia Zappala

Lic. Cecilia Zappala
Becaria de Doctorado

Lic. Araceli Seiffe

Lic. Araceli Seiffe
Becaria de Doctorado

Ex Integrantes

Lic. Luciana Lucchina

Lic. Luciana Lucchina